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老药新用!雷帕霉素有望成为红斑狼疮潜在有效

发布时间:2019-06-15 01:58 来源:未知 作者:潘集新闻

  (健康时报网端部记者 尹薇 驻上海仁济医院 叶佳琪、袁蕙芸)不死的癌症红斑狼疮有了新对手!近日,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科主任医师鲍春德与上海巴斯德所研究员张晓明联合研究发现,提示雷帕霉素可能是系统性红斑狼疮(SLE)新的潜在有效治疗药物。该研究成果在线发布在国际风湿病领域排名第一的期刊——《风湿病年鉴》上。

  “狼疮相关非典型记忆B细胞内mTORC1通路高度活化且存在功能失调”研究成果发表在《风湿病年鉴》上

  系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,机理为自身免疫系统攻击自己而发生的异常的免疫反应和炎症。

  据鲍春德介绍,上世纪八十年代,仁济医院陈顺乐教授在上海纺织女工中的调查发现,系统性红斑狼疮发病率大约是10万分之70。常发生在育龄期女性,患者体内存在多种自身抗体,临床上表现为多系统多器官受累,如果治疗不及时可发生肾脏、神经系统、心肺、血液系统等全身各个脏器的功能衰竭,严重的甚至造成患者死亡。

  SLE病因复杂,具体发病机制尚未明确,导致目前临床上治疗手段有限。研究发现,系统性红斑狼疮(SLE)患者体内存在高比例的非典型记忆性B细胞。然而,不加区分的全面清除B细胞也可能带来严重的副作用。因此,为了更精准的治疗,寻找B细胞中与疾病相关的特定群体,并研究它们的功能和致病作用极为重要。

  鲍春德团队联合张晓明课题组利用复杂流式细胞技术和多色免疫组化技术,发现新发未治疗的SLE患者外周血中存在一群非典型记忆性B细胞AtMs比例上升的现象,提示AtMs是一群具有致病特征的狼疮特异性B细胞。应用高通量测序技术进行深入研究后发现,AtMs中存在雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号通路高度活化。

  雷帕霉素(Rapamycin)是智利复活岛土壤中发现的一种由土壤链霉菌分泌的代谢物,是一种特异性抑制剂,目前在临床上主要用于器官移植后的抗排斥反应。此次研究发现,雷帕霉素可能是系统性红斑狼疮新的潜在有效治疗药物。